DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

MAry

Internetseite der Studie

Kein Eintrag

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Myeloproliferative Neoplasien (MPN) sind mit einer Vermehrung verschiedener Zellen im Knochenmark und Blut verbunden. Zur Gruppe der MPN-Erkrankungen werden verschiedene Untergruppen gezählt Für diese Studie relevant sind die Myelofibrose, die Essentielle Thrombozythämie und die Polyzythämia vera (PV). Des Weiteren unterscheiden wir 2 Altersgruppen: die jungen Erwachsenen (Alter: 18 bis 39 Jahre) und die älteren Erwachsenen (Alter: ≥ 40 Jahre). Das Ziel der Studie ist durch vergleichende Untersuchung von größeren Personengruppen biomedizinische Zusammenhänge zu ermitteln. Wir möchten untersuchen inwiefern die verschiedenen „erworbenen“ Mutationen für Entzündungsprozesse, welche dann ebenso zu den oben genannten Erkrankungssymptomen, wie beispielsweise Thrombosen führen, verantwortlich sein können. Im Rahmen dieser Untersuchung sollen Unterschiede zwischen der klinischen Symptomatik und der zugrundeliegenden genetischen Veränderungen untersucht werden. Wir werden die Patienten in die bereits genannten Altersgruppen (Patientengruppe 1: Alter von 18 und 39 Jahren; Patientengruppe 2: Patienten ab einem Alter von 40 Jahren) unterteilen. Die Unterschiede werden anhand klinischer und laborchemischer Merkmale (dem Phänotyp) sowie der zugrundeliegenden Genetik (dem Genotyp) der Patienten erhoben. Das Ziel unserer Fragestellung in dieser klinischen Studie ist es, besser zu verstehen, welchen Einfluss genetischen Veränderungen auf den klinischen Verlauf der Erkrankung hat. Zur Abklärung von Blutbilderkrankungen werden routinemäßig verschiedene Blutwerte und ggf. Knochenmarkparameter (inkl. krankheitsspezifische genetische Untersuchungen) bestimmt.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Klassische BCR-ABL-negative MPNs, zu denen die Polycythämia vera (PV), die Essentielle Thrombocythämie (ET) und die primäre Myelofibrose (PMF) gehören, sind eine Gruppe seltener chronischer Stammzellerkrankungnen mit einer jährlichen Inzidenz zwischen 0,44 und 5,87 / 105 und einem medianen Erkrankungsalter von 65 Jahren. MPNs sind bei einem Großteil der Patienten gekennzeichnet durch klonale Myeloproliferation und vermehrte proinflammatorische Zytokine, die aus malignen und nicht malignen hämatopoetischen Zellen sezerniert werden. Hinzu kommt noch eine anhaltende übermäßige Aktivierung des Janus-Kinase-2 (JAK2) –Signalweges und des durch Mutationen gesteuerten Transkriptionsaktivators (STAT) in JAK2-, Calreticulin- (CALR) und MPL-Genen. Die Ursachen für die extreme Heterogenität der klinischen und histopathologischen Phänotypen von MPNs sind jedoch weiterhin schlecht definiert. Insbesondere MPNs bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen (AYA) im Alter von 16 und 39 Jahren, die 2,2–6,6% der MPN-Fälle ausmachen, scheinen genetisch und phänotypisch unterschiedliche Krankheitsbilder zu sein. In kürzlich publizierte Daten konnten wir rekurrente, parallel auftretende somatische klassische und/ oder nicht-kanonische JAK2- und MPL-Mutationen bei JAK2V617F- und MPLW515-positiven Myelofibrose-Patienten. Es zeigte sich eine Korrelation zwischen unter anderem dem Geno- und Phänotyp bezüglich der Altersabhägigkeit. Viele dieser Mutationen könnten als „signifikant mutierte Gene“ wirken und zur Pathogenese und phänotypischen Heterogenität beitragen. Zweitens ist nicht bekannt, inwieweit ein Tumor-abgeleitetes Sekretom das Knochenmark und die Milz konditioniert. Die gezielte Untersuchung der physiologischen Auswirkungen veränderter Entzündungswege und -prozesse anstelle ihrer einzelnen Genkomponente bietet gegebenenfalls die Möglichkeit, Entzündungsreaktionen eher auf den Fahrer als auf den Zuschauer abzuzielen, um die Patientenergebnisse zu verbessern. Drittens muss der Einfluss eines „funktionell relevanten“ Genotyps und der Inflammation auf schwächende und teilweise auch lebensbedrohliche thrombotische Ereignisse bei Patienten mit MPN weiter geklärt werden.