DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

RIPL

Internetseite der Studie

http://keine Internetseite vorhanden

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Ein Ischämie-Reperfusions-Schaden der Leber ist eine gefürchtete Komplikation nach Operationen an der Leber. Ischämie (Minderdurchblutung) tritt zum Beispiel auf, wenn während der Entfernung von Lebergewebe die Leber versorgende Blutgefäße vorübergehend unterbunden werden (sog. Pringle-Manöver), um den Blutverlust zu vermindern. Sobald die Blutzufuhr wiederhergestellt und die Leber wieder durchblutet wird (=Reperfusion), kann auch dies zur Leberschädigung führen. Nach wie vor besteht ein dringender Bedarf an Methoden um die Organschädigung durch die Abfolge von Minderdurchblutung und erneuter Durchblutung (Ischämie-Reperfusion) zu minimieren. Beim „remote ischemic preconditioning“ (RIPC) handelt es sich um einen neuartigen Ansatz, bei dem fern vom Zielorgan (z.B. Darm oder Leber) ein kurzer Minderdurchblutungsreiz gesetzt wird (z.B. durch Aufpumpen einer Blutdruckmanschette an einem Arm oder Bein für 5 Minuten). Hierdurch werden körpereigene Substanzen ausgeschüttet, die über einen komplexen Regelkreis einen Schutz gegen Schädigung durch Minderdurchblutung am Zielorgan vermitteln. Zahlreiche Studien haben diese schützende Wirkung für RIPC in verschiedenen Organen gezeigt (z.B. Gehirn, Herz, Niere, Leber). Vorgeschädigtes Leberparenchym (bei Fibrose, Steatosis, Zirrhose oder nach Chemotherapie) ist besonders vulnerabel hinsichtlich einer Schädigung durch die intraoperativ eintretende Ischämie. Dass RIPC sich protektiv hinsichtlich einer ischämischen Leberschädigung auswirkt ist bereits bekannt: in der Literatur sind relevante Reduktionsraten der Transaminasen-Werte, insbesondere der AST (Aspartat-Aminotransferase), beschrieben worden. Die Transaminasen sind Leberenzyme und Marker für die Leberzellschädigung und steigen dementsprechend auch bei ischämischer Leberschädigung an. Inwieweit sich RIPC insbesondere bei Patienten mit Lebervorschädigung protektiv auswirkt, ist noch unklar. Auf Basis der Daten aus der Literatur wurde die vorliegende Studie entworfen, die einen protektiven Effekt von RIPC bei Patienten mit vorgeschädigter Leber im Sinne einer mindestens 10%igen Reduktion der postoperativen Transaminasen-Werte im Vergleich zur Kontrollgruppe annimmt. Während der 30-tägigen Nachbeobachtungszeit werden u.a. folgende Ergebnisse betrachtet: chirurgische Komplikationen, Reinterventionen, Krankenhausaufenthaltsdauer, Wiederaufnahme. Ein positives Studienergebnis würde aufgrund der schwerwiegenden Auswirkungen einer Leberschädigung von hoher Patienten- und Praxisrelevanz sein.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

"Remote ischemic preconditioning" (RIPC) ist ein innovativer Ansatz, der sich von anderen Präkonditionierungsstrategien darin unterscheidet, dass der Minderdurchblutungsreiz (durch Aufpumpen einer Blutdruckmanschette an einer Extremität) vom Zielorgan entfernt („remote“) durchgeführt wird. Hierdurch werden körpereigene Substanzen, Cytokine, ausgeschüttet, die über einen komplexen Regelkreis das Zielorgan gegen Schädigung durch Minderdurchblutung schützen. RIPC induziert die Freisetzung von Serotonin aus Thrombozyten, wodurch die VEGF-Sekretion stimuliert wird, was wiederum die Ausschüttung von IL10 und Mmp8 in den Zielorganen hochreguliert. Es liegen bereits mehrere Studien vor, die belegen, dass RIPC Ischämie-Reperfusions-Schäden in verschiedenen Organsystemen abschwächt. Vorgeschädigtes Leberparenchym (bei Fibrose, Steatosis, Zirrhose oder nach Chemotherapie) ist besonders vulnerabel hinsichtlich einer Schädigung durch die intraoperativ eintretende Ischämie (z.B. durch Unterbinden der die Leber versorgenden Gefäße während des Pringle-Manövers). Dass RIPC sich protektiv hinsichtlich einer ischämischen Leberschädigung auswirkt ist bereits bekannt: in der Literatur sind Reduktionsraten der Transaminasen-Werte am 1. postoperativen Tag, insbesondere der ASAT (Aspartat-Aminotransferase), von 50% im Vergleich zur Kontrollgruppe ohne RIPC beschrieben worden. Auch die ALAT (Alanin-Aminotransferase) -Werte zeigten sich um 41% reduziert (u.a.: Kanoria S et al. (2017) Effect of Remote Ischaemic Preconditioning on Liver Injury in Patients Undergoing Major Hepatectomy for Colorectal Liver Metastasis: A Pilot Randomised Controlled Feasibility Trial. World J Surg 41 (5):1322-1330.). Inwieweit sich RIPC insbesondere bei Patienten mit Lebervorschädigung protektiv auswirkt, ist noch unklar. Allerdings ergab sich in einer Studie von Clavien et al., in welcher ischämische Präkonditionierung durch Klemmen der portalen Triade (Pfortader, Leberarterie, Gallengang) erfolgte (somit kein „remote“-Charakter der Intervention), in einer Subgruppenanalyse von jedoch nur 7 Patienten mit Lebersteatose ein noch größerer protektiver Effekt hinsichtlich der Vermeidung eines Leberschadens: bei Patienten mit Lebersteatose war das ASAT-Level am 1. postop. Tag sogar um 73% gegenüber der Kontrollgruppe ohne IPC reduziert (Clavien PA et al. (2000) Protective effects of ischemic preconditioning for liver resection performed under inflow occlusion in humans. Ann Surg 232 (2):155-162;). Auf Basis dieser Daten wurde die vorliegende Studie designt, die einen protektiven Effekt von RIPC bei Patienten mit vorgeschädigter Leber im Sinne einer mindestens 10%igen Reduktion der postoperativen Transaminasen-Werte im Vergleich zur Kontrollgruppe annimmt.