Patienten mit Mutationen im XIAP/BIRC4 Gen
Organisatorische Daten
- DRKS-ID der Studie:
- DRKS00004592
- Status der Rekrutierung:
- Rekrutierung abgeschlossen, Studie abgeschlossen
- Registrierungsdatum in DRKS:
- 25.01.2013
- Letzte Aktualisierung in DRKS:
- 02.10.2020
- Art der Registrierung:
- Retrospektiv
Studienakronym/Studienabkürzung
XIAP
Internetseite der Studie
http://www.uniklinik-freiburg.de/cci/live/klinische-studien/xiap_en.html
Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung
Wissenschaftliche Grundlagenforschung, welche das Ziel verfolgt, die funktionalen Konsequenzen von Mutationen im BIRC4 Gen bei XIAP defizienten Patienten zu untersuchen. Das klinische Spektrum was uns interessiert beinhaltet hämophagozytische Lymphohistiozytosen (HLH), chronisch entzündliche Darmerkrankungen (z.B. M. Crohn), unerklärte Splenomegalie mit und ohne Hypogammaglobulinämie, periodische Fiebersyndrome und komplizierte Mononukleose. Durch Funktionsuntersuchungen des mutierten XIAP Moleküls erhoffen wir uns zu verstehen, wie das XIAP Protein in vivo funktioniert und welche XIAP abhängige Signalwege für humane Immunzellen relevant sind. Um den Einfluß von Krankheits-assoziierten Mutationen in BIRC4 auf den NOD2/RIG-I Signalweg zu untersuchen, arbeiten wir mit Zellinien betroffener Patienten. Auf lange Sicht können die Arbeiten dazu beitragen, zukünftige Therapiestrategien für diese oft tödlich verlaufende Erkrankung aufzuzeigen. Folgende Zentren nehmen an der Studie teil: CCI Freiburg (Koordination der Patientenkohorte und immunologische Diagnostik), Kinderklinik des UKE Hamburg und Transfusionsmedizin der Uniklinik Ulm (genetische Analysen) und das Department of Disease Biology, Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research, University of Copenhagen (XIAP Funktionsanalyse)
Wissenschaftliche Kurzbeschreibung
Expression and function of the XIAP molecule in patients with mutations in BIRC4
Untersuchte Krankheit, Gesundheitsproblem
- ICD10:
- D82.3 - Immundefekt mit hereditär defekter Reaktion auf Epstein-Barr-Virus
- ICD10:
- K50.9 - Crohn-Krankheit, nicht näher bezeichnet
- ICD10:
- D80.0 - Hereditäre Hypogammaglobulinämie
- Gesunde Probanden:
- Kein Eintrag
Interventionsgruppen, Beobachtungsgruppen
- Arm 1:
- Patienten mit XLP, M. Crohn, EBV-Infektion, Splenomegalie, Hypogammaglobulinämie und/oder anderen Symptomen bei denen eine Veränderung (Mutation) im BIRC4/XIAP Gen diagnostiziert wurde. Den eingeschlossenen Patienten wird Blut abgenommen. Die hieraus isolierten Zellen werden durchflußzytometrisch und genetisch untersucht. Desweiteren werden hieraus Zell-Linien etabliert um Signalweguntersuchungen durchzuführen.
Endpunkte
- Primärer Endpunkt:
- Der Einfluß von verschiedenen Mutationen in XIAP/BIRC4 auf intrazelluläre Signalwege
- Sekundärer Endpunkt:
- Nicht zutreffend
Studiendesign
- Studienzweck:
- Diagnose
- Retrospektiv/Prospektiv:
- Kein Eintrag
- Studientyp:
- Nicht-interventionell
- Längsschnitt/Querschnitt:
- Kein Eintrag
- Studientyp nicht-interventionell:
- Kein Eintrag
Rekrutierung
- Status der Rekrutierung:
- Rekrutierung abgeschlossen, Studie abgeschlossen
- Grund, falls Rekrutierung eingestellt oder zurückgezogen:
- Kein Eintrag
Rekrutierungsorte
- Rekrutierungsländer:
-
- Deutschland
- Anzahl Prüfzentren:
- Monozentrisch
- Rekrutierungsstandort(e):
-
- Universitätsklinikum Freiburg im Breisgau
Rekrutierungszeitraum und Teilnehmerzahl
- Geplanter Studienstart:
- Kein Eintrag
- Tatsächlicher Studienstart:
- 21.05.2012
- Geplantes Studienende:
- Kein Eintrag
- Tatsächliches Studienende:
- 15.01.2018
- Geplante Teilnehmeranzahl:
- 30
- Tatsächliche Teilnehmeranzahl:
- 30
Einschlusskriterien
- Geschlecht:
- Alle
- Mindestalter:
- kein Mindestalter
- Höchstalter:
- kein Höchstalter
- Weitere Einschlusskriterien:
- - Patienten mit XLP-2 Erkrankung, bei denen eine Veränderung (Mutation) im BIRC4/XIAP Gen diagnostiziert wurde - Vorliegen der unterschriebenen Einverständniserklärung des Patienten / der Eltern und der Zustimmung bei Minderjährigen
Ausschlusskriterien
- Keine unterschriebenen Einverständniserklärung des Patienten / der Eltern und keine Zustimmung bei Minderjährigen
Adressen
Initiator der Studie (Primärer Sponsor)
- Adresse:
- Universitätsklinikum Freiburg Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI)Prof. Dr. med. Stephan EhlBreisacher Str. 117c79106 FreiburgDeutschland
- Telefon:
- +49 761 270 77300
- Fax:
- +49 761 270 77600
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- http://www.uniklinik-freiburg.de/cci/live/index.html
- Wissenschaftsinitiierte Studie (IST/IIT):
- Ja
Kontakt für wissenschaftliche Anfragen
- Adresse:
- Universitätsklinikum Freiburg Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI)Dr. med. Casten SpeckmannBreisacher Str. 117c79106 FreiburgDeutschland
- Telefon:
- +49 761 270 43090
- Fax:
- +49 761 270 45990
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- http://www.uniklinik-freiburg.de/cci/live/index.html
Kontakt für allgemeine Anfragen
- Adresse:
- Universitätsklinikum Freiburg Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI)Dr. med. Casten SpeckmannBreisacher Str. 117c79106 FreiburgDeutschland
- Telefon:
- +49 761 270 43090
- Fax:
- +49 761 270 45990
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- http://www.uniklinik-freiburg.de/cci/live/index.html
Wissenschaftliche Leitung (PI)
- Adresse:
- Universitätsklinikum Freiburg Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI)Dr. med. Casten SpeckmannBreisacher Str. 117c79106 FreiburgDeutschland
- Telefon:
- +49 761 270 43090
- Fax:
- +49 761 270 45990
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- http://www.uniklinik-freiburg.de/cci/live/index.html
Finanzierungsquellen
Haushaltsmittel, keine fremden Finanzmittel (Budget des Studienleiters)
- Adresse:
- Universitätsklinikum Freiburg Centrum für Chronische Immundefizienz (CCI)Breisacher Str. 117c79106 FreiburgDeutschland
- Telefon:
- +49 761 270 77300
- Fax:
- +49 761 270 77600
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- http://www.uniklinik-freiburg.de/cci/live/index.html
Ethikkommission
Adresse der Ethikkommission
- Adresse:
- Ethik-Kommission der Albert-Ludwigs-Universität FreiburgEngelberger Str. 2179106 FreiburgDeutschland
- Telefon:
- +49-761-27072600
- Fax:
- +49-761-27072630
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- Kein Eintrag
Votum der federführenden Ethikkommission
- Votum der federführenden Ethikkommission
- Antragsdatum bei der Ethikkommission:
- 05.04.2012
- Bearbeitungsnummer der Ethikkommission:
- 143/12
- Votum der Ethikkommission:
- Zustimmende Bewertung
- Datum des Votums:
- 13.04.2012
Weitere Identifikationsnummern
- Andere Primär-Register-ID:
- Kein Eintrag
- EudraCT-Nr.:
- Kein Eintrag
IPD - Individual Participant Data / Teilnehmerbezogene Daten
- Planen Sie, die teilnehmerbezogenen Daten (IPD) anderen Forschern anonymisiert zur Verfügung zu stellen?:
- Nein
- IPD Sharing Plan:
- Kein Eintrag
Studienprotokoll und weitere Studiendokumente
- Studienprotokolle:
- Kein Eintrag
- Abstract zur Studie:
- Kein Eintrag
- Weitere Studiendokumente:
- Kein Eintrag
- Hintergrundliteratur:
- Kein Eintrag
- Verwandte DRKS-Studien:
- Kein Eintrag
Veröffentlichung der Studienergebnisse
- Geplante Publikation:
- Kein Eintrag
- Publikationen/Studienergebnisse:
- Steele CL, Doré M, Ammann S, Loughrey M, Montero A, Burns SO, Morris EC, Gaspar B, Gilmour K, Bibi S, Shendi H, Devlin L, Speckmann C, Edgar DM X-linked Inhibitor of Apoptosis Complicated by Granulomatous Lymphocytic Interstitial Lung Disease (GLILD) and Granulomatous Hepatitis. J Clin Immunol. 2016 Oct; 36(7):733-8. doi: 10.1007/s10875-016-0320-3. Epub 2016 Aug 5
- Christiansen M, Ammann S, Speckmann C, Mogensen TH XIAP deficiency and MEFV variants resulting in an autoinflammatory lymphoproliferative syndrome. BMJ Case Rep. 2016 Sep 28; 2016. pii: bcr2016216922. doi: 10.1136/bcr-2016-216922
- Dziadzio M, Ammann S, Canning C, Boyle F, Hassan A, Cale C, Elawad M, Fiil BK, Gyrd-Hansen M, Salzer U, Speckmann C, Grimbacher B Symptomatic males and female carriers in a large Caucasian kindred with XIAP deficiency. J Clin Immunol. 2015 Jul; 35(5):439-44. doi: 10.1007/s10875-015-0166-0. Epub 2015 May 6
- S. Ammann, R. Elling, M. Gyrd-Hansen, G. Dückers, R. Bredius, S.O. Burns, et al., A new functional assay for the diagnosis of X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) deficiency, Clin Exp Immunol. (2014) n/a–n/a. doi:10.1111/cei.12306
- C. Speckmann, S. Ehl, XIAP deficiency is a mendelian cause of late-onset IBD, Gut. (2013) gutjnl–2013–306474. doi:10.1136/gutjnl-2013-306474
- C. Speckmann, K. Lehmberg, M.H. Albert, R.B. Damgaard, M. Fritsch, M. Gyrd-Hansen, et al., X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) deficiency: The spectrum of presenting manifestations beyond hemophagocytic lymphohistiocytosis, Clin Immunol. 149 (2013) 133–141. doi:10.1016/j.clim.2013.07.004
- R.B. Damgaard, B.K. Fiil, C. Speckmann, M. Yabal, U.Z. Stadt, S. Bekker-Jensen, et al., Disease-causing mutations in the XIAP BIR2 domain impair NOD2-dependent immune signalling, EMBO Mol Med. (2013). doi:10.1002/emmm.201303090
- Datum der ersten Publikation von Ergebnissen:
- Kein Eintrag
- DRKS-Eintrag erstmalig mit Ergebnissen publiziert:
- Kein Eintrag
Grundlegende Ergebnisse
- Basic Reporting/Ergebnistabellen:
- Kein Eintrag
- Kurzzusammenfassung der Ergebnisse:
- Kein Eintrag